Alguns de nós consomem cannabis por seus efeitos de alteração da mente, enquanto outros buscam alívio dos sintomas. Mas a cannabis não nos deixaria em alta ou teria alguns de seus benefícios terapêuticos se nossos corpos já não contivessem um sistema biológico capaz de interagir com seus compostos químicos ativos, como o THC .

Nosso sistema endocanabinóide faz exatamente isso. Mas não está lá apenas para nos permitir apreciar os efeitos da nossa variedade favorita. Ela serve a um propósito vital para a nossa saúde e bem-estar porque regula os principais aspectos da nossa biologia. Então, o que está fazendo e como funciona?

Homeostase: Permanecendo na Zona dos Cachinhos Dourados

pedras na praia

Para entender o sistema endocanabinóide humano, é útil conhecer um pouco dos conceitos mais fundamentais da biologia: a homeostase. E a melhor maneira de entender a homeostase é pensar em Cachinhos Dourados e os três ursos.

Esse conto de fadas clássico ilustrou a idéia de que o melhor resultado geralmente fica em algum lugar no meio, entre dois extremos. Nós não queremos coisas muito quentes ou muito frias, mas apenas certas .

A homeostase é o conceito de que a maioria dos sistemas biológicos é ativamente regulada para manter as condições dentro de uma faixa estreita. Nosso corpo não quer que sua temperatura seja muito quente ou muito fria, níveis de açúcar no sangue muito altos ou muito baixos, e assim por diante. As condições precisam ser perfeitas para que nossas células mantenham um ótimo desempenho, e mecanismos requintados evoluíram para atraí-los de volta à zona de Cachinhos Dourados se eles se mudarem. O sistema endocanabinoide do corpo (ECS) é um sistema molecular vital para ajudar a manter a homeostase – ele ajuda as células a permanecerem em sua zona Goldilocks.

Peças-chave do sistema endocanabinóide (ECS)

Devido ao seu papel crucial na homeostase, o ECS é difundido em todo o reino animal. Suas peças-chave evoluíram há muito tempo, e o ECS pode ser encontrado em todas as espécies de vertebrados.

Os três principais componentes do ECS são:

  • Receptores canabinóides encontrados na superfície das células
  • Endocanabinóides , pequenas moléculas que ativam os receptores canabinoides
  • Enzimas metabólicas que quebram os endocanabinóides após serem usados

Receptores canabinóides

Os receptores canabinóides estão na superfície das células e “ouvem” as condições fora da célula. Eles transmitem informações sobre a mudança de condições para o interior da célula, dando início à resposta celular apropriada.

Existem dois principais receptores canabinóides: CB1 e CB2. Estes não são os únicos receptores canabinóides, mas foram os primeiros descobertos e permanecem os mais estudados. Os receptores CB1 são um dos tipos de receptores mais abundantes no cérebro. Estes são os receptores que interagem com o THC para elevar as pessoas . Os receptores CB2 são mais abundantes fora do sistema nervoso, em lugares como o sistema imunológico. No entanto, ambos os receptores podem ser encontrados em todo o corpo (Figura 1).

sistema endocanabinóide receptores canabinóides CB1 e CB2 no corpo
Figura 1: Onde estão os receptores CB1 e CB2 localizados no corpo? 
Os receptores CB1 e CB2 são os principais intervenientes no sistema endocanabinóide (ECS). Eles estão localizados na superfície de muitos tipos diferentes de células no corpo. Ambos os receptores são encontrados em todo o corpo, mas os receptores CB1 são mais abundantes no sistema nervoso central, inclusive nos neurônios do cérebro. Em contraste, os receptores CB2 são mais abundantes fora do sistema nervoso, incluindo as células do sistema imunológico.

Endocanabinóides

Os endocanabinóides são moléculas que, como a planta canabinóide THC, se ligam e ativam os receptores canabinóides. No entanto, ao contrário do THC, os endocanabinóides são produzidos naturalmente pelas células do corpo humano (“endo” significa “dentro”, como dentro do corpo).

Existem dois principais endocanabinóides: anandamida e 2-AG (Figura 2). Esses endocanabinóides são feitos de moléculas semelhantes a gordura dentro das membranas celulares e são sintetizados sob demanda. Isso significa que elas são feitas e usadas exatamente quando são necessárias, em vez de serem empacotadas e armazenadas para uso posterior, como muitas outras moléculas biológicas.

Anandamida e 2-AG são os dois principais endocanabinóides produzidos naturalmente no corpo
Figura 2: Anandamida e 2-AG são os dois principais endocanabinóides. 
Os canabinóides são uma classe de moléculas caracterizadas pela sua capacidade de ativar receptores canabinóides como CB1 e CB2. Anandamida e 2-AG são os dois principais endocanabinóides produzidos naturalmente no corpo. THC é o canabinóide vegetal psicoativo produzido pela Cannabis . Todos esses três canabinóides podem ativar os receptores CB1 e CB2, embora cada um tenha uma potência diferente em cada receptor.

Enzimas Metabólicas

A terceira parte da tríade endocanabinóide inclui as enzimas metabólicas que rapidamente destroem os endocanabinóides, uma vez utilizados. As duas grandes enzimas são FAAH , que decompõe anandamida, e MAGL , que decompõe 2-AG (Figura 3). Essas enzimas garantem que os endocanabinoides sejam usados ​​quando são necessários, mas não por mais tempo do que o necessário. Isto distingue os endocanabinóides de muitos outros sinais moleculares no corpo, como os hormônios ou neurotransmissores clássicos, que podem persistir por muitos segundos ou minutos, ou serem empacotados e armazenados para uso posterior.

FAAH e MAGL são as principais enzimas do sistema endocanabinoide
Figura 3: FAAH e MAGL são as principais enzimas do sistema endocanabinóide. 
As enzimas são moléculas que aceleram as reações químicas no corpo, geralmente para decompor moléculas. A FAAH e o MAGL são atores-chave na ECS porque eles rapidamente destroem os endocanabinóides. A FAAH decompõe a anandamida, enquanto a MAGL decompõe a 2-AG. Estas enzimas quebram os endocanabinóides muito rapidamente, mas não são eficazes em quebrar os canabinóides vegetais como o THC.

Os três principais componentes do ECS podem ser encontrados em quase todos os principais sistemas do corpo. Quando algo traz um celular para fora de sua zona Goldilocks, esses três pilares do ECS são freqüentemente chamados a trazer de volta as coisas, mantendo assim a homeostase. Por causa de seu papel em ajudar a trazer as coisas de volta à sua zona fisiológica de Cachinhos Dourados, a ECS geralmente se envolve apenas quando e onde for necessário. O Dr. Vincenzo Di Marzo , Diretor de Pesquisa do Instituto de Química Biomolecular da Itália, colocou-nos desta forma:

“Com a ‘ação pró-homeostática do ECS’ queremos dizer que este sistema de sinais químicos é temporariamente ativado após desvios da homeostase celular. Quando tais desvios não são fisiológicos, a ECS temporariamente ativada tenta, de maneira espacial e seletiva, restaurar a situação fisiológica anterior (homeostase) ”.

Em outras palavras, o ECS ajuda a trazer as coisas de volta para a zona biológica de Cachinhos Dourados.

Abaixo, vamos considerar exemplos de como o ECS ajuda a manter a homeostase em duas áreas: o disparo de células cerebrais no sistema nervoso e a resposta inflamatória do sistema imunológico.

Regulação Endocanabinóide da Queima de Células Cerebrais

As células do cérebro (neurônios) se comunicam enviando sinais eletroquímicos um para o outro. Cada neurônio deve ouvir seus parceiros para decidir se disparará seu próprio sinal a qualquer momento. No entanto, os neurônios não gostam de receber muita informação – há uma zona de Goldilocks. Se eles ficarem sobrecarregados por sinais, pode ser tóxico. É aí que entram os endocanabinóides.

Considere um cenário simplificado com um neurônio ouvindo dois outros. Um desses dois neurônios pode ficar hiperativo e enviar muitos sinais para o neurônio que está ouvindo. Quando isso acontece, o neurônio que está ouvindo fará com que os endocanabinóides especificamente estejam conectados ao neurônio hiperativo. Esses endocanabinoides viajarão de volta ao neurônio “alto”, onde se ligam aos receptores CB1, transmitindo um sinal que o instrui a se acalmar. Isso traz as coisas de volta para a zona de Cachinhos Dourados, mantendo a homeostase (Figura 4).
regulação do sistema endocanabinóide da queima de células do cérebro
Figura 3: Sinais endocanabinoides regulam o grau de atividade das nossas células cerebrais. 
Em circunstâncias normais (canto superior esquerdo), uma determinada célula cerebral (neurônio) obterá a quantidade certa de informações de seus parceiros – não muito, nem muito pouco. No entanto, alguns de seus parceiros podem ficar hiperativos e enviar um número excessivo de sinais (canto superior direito). O neurônio que está ouvindo detecta isso e libera endocanabinóides que mandam o outro neurônio se acalmar (abaixo). Esse tipo de mecanismo ajuda a manter a homeostase porque ajuda a impedir que os neurônios enviem muitos sinais.

Como o exemplo acima ilustra, os endocanabinóides viajam para trás, razão pela qual são conhecidos como sinais retrógrados. Na maioria das vezes, o fluxo de informações entre os neurônios é estritamente em uma direção, de neurônios “emissores” que liberam sinais de neurotransmissores para neurônios “receptores” que ouvem esses sinais. Os endocanabinóides permitem que os neurônios receptores regulem a quantidade de estímulos que recebem, e fazem isso enviando sinais retrógrados (endocanabinóides) de volta para neurônios remetentes hiperativos.

Mas o cérebro não é o único órgão que precisa manter a homeostase. Todos os outros sistemas do corpo, do sistema digestivo ao sistema imunológico, precisam regular cuidadosamente como suas células estão funcionando. A regulação adequada é crucial para garantir a sobrevivência.

Regulação Endocanabinóide da Inflamação

A inflamação é uma reação protetora natural que o sistema imunológico tem em resposta a infecções ou danos físicos. O objetivo da inflamação é remover patógenos (germes) ou tecidos danificados. A área inflamada é produzida por células fluidas e imunes que se deslocam para a área para fazer o trabalho sujo e devolver as coisas à sua zona Goldilocks.

É importante que a inflamação seja limitada à localização do dano e não persista mais do que o necessário, o que pode causar danos. Inflamação crônica e doenças auto-imunes são exemplos do sistema imunológico sendo ativado de forma inadequada. Quando isso acontece, a resposta inflamatória dura muito tempo (o que resulta em inflamação crônica) ou é direcionada para células saudáveis ​​(que é conhecida como auto-imunidade).

Em geral, os endocanabinóides parecem suprimir ou limitar os sinais inflamatórios do sistema imunológico. O professor Prakash Nagarkatti , vice-presidente de pesquisa da Universidade da Carolina do Sul, cujo laboratório estuda a regulação endocanabinóide das respostas imunes, nos disse que ajustar o ECS pode ser uma boa maneira de tratar doenças inflamatórias.

“A maioria de nossa pesquisa demonstra que os endocanabinóides são produzidos após a ativação das células do sistema imunológico e podem ajudar a regular a resposta imune, agindo como agentes anti-inflamatórios. Assim, intervenções que manipulam o metabolismo ou a produção de endocanabinóides podem servir como uma nova modalidade de tratamento contra uma ampla gama de doenças inflamatórias ”.

Considere uma resposta imunológica normal desencadeada por uma infecção bacteriana. Primeiro, as células do sistema imunológico detectam a presença de bactérias e liberam moléculas pró-inflamatórias que contam outras células do sistema imunológico para se juntarem à luta. Os endocanabinóides também são liberados (Figura 4), que também sinalizam para outras células do sistema imunológico para assistência e provavelmente ajudam a limitar a resposta inflamatória, de modo que não seja excessiva. Regulando firmemente a inflamação, o sistema imunológico pode destruir os germes ou remover o tecido danificado, e então parar. Isso impede a inflamação excessiva, permitindo que as células e, portanto, o corpo retornem à zona de Cachinhos Dourados.

o sistema endocanabinóide e a inflamação
Figura 4: Os endocanabinóides ajudam a regular a inflamação. 
Sob condições normais (canto superior esquerdo), as células do sistema imunológico patrulham o corpo, em alerta para quaisquer intrusos, como bactérias. Durante uma infecção bacteriana (canto superior direito), as células imunes detectam a presença de bactérias e, em seguida, liberam uma variedade de moléculas para ajudar a montar um ataque defensivo (parte inferior). Esses sinais incluem moléculas pró-inflamatórias (pequenos círculos) que ajudam a recrutar mais células imunes para o local da infecção. Os endocanabinóides (pequenos diamantes) também são liberados e provavelmente ajudam a regular a magnitude e a extensão dessa resposta inflamatória.

Como plantar canabinóides como o THC e o CBD interagem com o sistema endocanabinóide?

A razão pela qual os canabinóides vegetais têm efeitos psicoativos e medicinais dentro do corpo é, em grande parte, porque temos um sistema endocanabinóide (ECS) com o qual eles podem interagir. Por exemplo, o THC leva você para o alto porque ativa o receptor CB1 no cérebro. Endocanabinóides como a anandamida também ativam o CB1.

Então, por que não estamos constantemente altos?

Algumas grandes razões. Primeiro, o THC não interage com os receptores CB1 exatamente da mesma forma que os endocanabinóides naturais do corpo. Segundo, as enzimas metabólicas que quebram rapidamente os endocanabinóides, como a anandamida, não funcionam no THC, então o THC permanece por muito mais tempo.

É importante lembrar que moléculas como canabinóides e outros neurotransmissores raramente interagem com apenas um tipo de receptor; eles geralmente interagem com muitos. O cannabinoide à base de plantas CBD ilustra isso muito bem, pois interage com vários tipos de receptores no cérebro. Assim, enquanto os canabinóides vegetais podem ativar os mesmos receptores canabinoides como os endocanabinóides, eles provavelmente interagirão com vários outros receptores e, portanto, terão efeitos distintos.

O CBD também é interessante porque pode afetar os níveis globais de endocanabinóides no cérebro, chamado de “tom endocanabinóide”. O CBD inibe a enzima FAAH, que decompõe a anandamida. Assim, o CBD pode aumentar os níveis de anandamida impedindo a FAAH de quebrá-lo. A inibição da enzima FAAH tem se mostrado uma estratégia útil para o tratamento de transtornos de ansiedade, e algumas das propriedades ansiolíticas do CBD podem advir de sua capacidade de inibir essa enzima e, assim, aumentar o tônus ​​do endocanabinoide.

Resumo

O sistema endocanabinoide (ECS), composto de receptores canabinoides, moléculas endocanabinóides e suas enzimas metabólicas, é um sistema molecular crucial que o organismo utiliza para ajudar a manter a homeostase. Devido ao seu papel vital em assegurar que as células e sistemas permaneçam em sua zona fisiológica de Cachinhos Dourados, o ECS é rigidamente regulado; Ele é implantado exatamente quando e onde é necessário. No entanto, isso não significa que a ativação do ECS, através do consumo de cannabis ou por qualquer outro meio, sempre faça as coisas da maneira certa .

Como qualquer outro sistema biológico complexo, o ECS pode dar errado. “Se o desvio da homeostase fisiológica for prolongado, devido a fatores externos ou condições patológicas crônicas, o eCS pode perder seu modo de ação seletivo no tempo e no espaço e começar a afetar células inapropriadas”, explicou o Dr. Di Marzo. “Nestes casos, o ECS, em vez de ser benéfico, pode realmente contribuir para a progressão da doença.”

É importante lembrar que ativar o ECS, através do consumo de cannabis ou por qualquer outro meio, não é uma cura para todos. Como a maioria da biologia, é complicado.

Compreendendo o princípio biológico de Cachinhos Dourados (homeostase), e como a ECS ilustra isso no nível celular, podemos apreciar mais profundamente por que temos uma ECS para começar, e como uma variedade de terapias baseadas na maconha pode realmente funcionar. A presença e a função crítica do ECS em muitos sistemas do corpo, incluindo os sistemas nervoso e imunológico, explica por que uma variedade tão grande de doenças e estados de doença responde às intervenções baseadas na maconha.


Referências
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